TB-500

De hoofdrol van TB-500 is die van actine-bindend eiwit. Actine maakt ongeveer een tiende van alle celeiwit uit en vormt het skelet dat cellen hun vorm geeft en ze laat bewegen.

TB-500 bindt losse actine-eenheden in een verhouding van één op één en houdt ze uit de lange filamenten. Dat klinkt averechts, maar het is voorraadbeheer: er ligt een reserve bouwmateriaal klaar die snel inzetbaar is zodra cellen moeten migreren. Op het moment dat het lichaam dat signaal geeft, draagt TB-500 zijn actine over aan profiline, dat het naar precies de groeiende kant van het filament brengt. Structuuronderzoek heeft die overdracht in beeld gebracht: profiline opent de nucleotidespleet in het actine, waardoor de greep van TB-500 losraakt.

Een tweede eigenschap verklaart waarom de toedieningsplek er minder toe doet dan bij BPC-157. De meeste herstelsignalen zitten vast aan de extracellulaire matrix, wat hun bereik beperkt. TB-500 is licht genoeg en bindt niet aan die matrix, en verplaatst zich dus vrij door weefsel. In celwerk stimuleerde het de migratie van huidcellen twee- tot drievoudig bij concentraties van tien picogram.

Tijdens de afbraak komt uit de eerste vier aminozuren een fragment vrij, Ac-SDKP, dat het grootste deel van de ontstekingsremmende en antifibrotische werking draagt. Dat is relevanter dan het klinkt: overmatige littekenvorming is een van de voornaamste redenen dat letsel slecht geneest, en littekenweefsel functioneert nooit als het origineel.

Verschillende stukken van de keten doen verschillende dingen. Aminozuren 1 tot 4 regelen de ontstekingsremming, 1 tot 15 remmen geprogrammeerde celdood, en 17 tot 23 zetten de vorming van bloedvaten en haargroei in gang.

De basisstudie uit 1999 bij ratten liet zien dat de wondbedekking met nieuwe huid na vier dagen tweeënveertig procent hoger lag dan bij controles, en na zeven dagen eenenzestig procent. De wonden trokken zich ook meer samen, met meer collageenafzetting en meer bloedvatvorming.

Belangrijker dan de snelheid is de kwaliteit. Behandelde snijwonden bij ratten genazen met minimale littekenvorming en zonder verlies van treksterkte, met georganiseerde, rijpe collageenvezels in plaats van de willekeurig gerangschikte onrijpe vezels bij controles.

Bij bandletsel in de knie van ratten verbeterde plaatselijke toediening de biomechanische eigenschappen van het genezende complex duidelijk, met gelijkmatiger vezelbundels en dikkere collageenfibrillen na vier weken.

In hartonderzoek activeert het integrine-gebonden kinase en de Akt-overlevingsroute, en zette het bij muizen de vorming van nieuwe hartspiercellen vanuit voorlopercellen in het epicard in gang. Bij spierschade werkt lichaamseigen thymosine beta-4 als lokstof voor myoblasten.

De humane data bestaat uit veiligheidsstudies en één indicatiestudie. In een fase 1-onderzoek verdroegen gezonde vrijwilligers intraveneuze doseringen tot 1260 mg zonder dosisbeperkende toxiciteit. Een tweede fase 1-studie bij vierentachtig vrijwilligers zag geen ernstige bijwerkingen en geen stapeling bij herhaald doseren. In een fase 2-studie bij droge ogen daalden de ongemakscores met zevenentwintig procent ten opzichte van placebo, met significante verbetering van de hoornvlieskleuring.

De scheefstand is het hele verhaal: het humane onderzoek gaat over hart en ogen, terwijl vrijwel al het praktische gebruik over pezen, banden en spieren gaat. Voor die toepassing is geen enkele humane studie gepubliceerd.

Eén dierstudie verdient aandacht omdat ze tegen het verhaal in gaat. Bij muizen met een dystrofinegebrek nam het aantal regenererende spiervezels significant toe, maar vertaalde zich dat niet in meetbaar betere spierkracht, hartfunctie of minder fibrose. Meer regeneratie is niet automatisch meer functie.

De halfwaardetijd van ongeveer tien dagen die overal circuleert, komt niet uit een gepubliceerd farmacokinetisch onderzoek. Er bestaat geen enkele publicatie over de farmacokinetiek van subcutane toediening in de doseringen die in de praktijk voorkomen.

De FDA plaatste TB-500 in 2023 op de lijst van Category 2 bulk drug substances. WADA verbood het onder S0.