Tesamorelin

De groeihormoonketen kent twee trappen die vaak op één hoop worden gegooid.

Trap één, afgifte. De hypothalamus maakt GHRH, dat de hypofyse aanzet tot afgifte van groeihormoon. Daarnaast bestaat er een tweede signaal, ghreline uit de maag, dat het GHRH-signaal versterkt. Zijn beide tegelijk actief, dan is de puls veel groter dan bij één van beide. Daarom valt de grootste natuurlijke piek tijdens diepe slaap in nuchtere toestand: dan vuren beide signalen samen.

Trap twee, omzetting. Het afgegeven groeihormoon gaat naar de lever, die het omzet in IGF-1. Dat is de stof die het werk doet: vetmobilisatie, eiwitsynthese, herstel, collageenproductie, botdichtheid. Voor die omzetting is insuline nodig. Zonder insuline circuleert groeihormoon wel maar wordt het slecht omgezet.

Daar zit een tegenstelling in die het lichaam zelf oplost met timing. De beste afgifte gebeurt nuchter, met lage insuline en hoge ghreline. De beste omzetting gebeurt gevoed, met insuline aanwezig. Je slaapt nuchter en krijgt de grote puls, je ontbijt en de lever zet het circulerende hormoon om.

Tesamorelin bindt aan de GHRH-receptoren op somatotrope cellen in de voorkwab van de hypofyse en bootst dus het eerste signaal na. De terugkoppeling blijft intact, inclusief de remming door somatostatine, en het pulsmatige patroon blijft behouden. Het raakt maar één van de twee routes.

Na subcutane toediening piekt de bloedspiegel binnen een half uur tot een uur en is de halfwaardetijd slechts ongeveer zesentwintig minuten. De respons van de hypofyse duurt veel langer dan dat, met een groeihormoonuitstoot over twee tot drie uur. IGF-1 stabiliseert zich pas over twee tot vier weken van dagelijkse toediening.

Eén hardnekkig misverstand. Tesamorelin heet "het buikvetpeptide", maar het richt zich niet specifiek op visceraal vet. Het mechanisme is dat van elke GHRH-analoog: dezelfde route, dezelfde receptor, dezelfde cascade. De reputatie komt doordat de registratiestudies visceraal vet met CT-scans als eindpunt maten. Het verschil zit in wat er gemeten is, niet in wat de stof doet.

De registratiestudie volgde 412 hiv-patiënten met vetophoping rond de buik, 26 weken lang, dagelijks 2 mg tegen placebo. Het viscerale vetweefsel daalde met 15,2 procent, terwijl het in de placebogroep met 5,0 procent toenam. Triglyceriden daalden met ongeveer 50 mg/dL, de verhouding tussen totaal en HDL-cholesterol verbeterde, IGF-1 steeg met eenentachtig procent tot midden in het normale bereik, en de vetvrije massa bleef behouden. De glucosetolerantie verslechterde niet. Een veiligheidsverlenging over twaalf maanden zag bij doorgaande gebruikers een afname van ongeveer achttien procent.

Een tweede studie bij vijftig deelnemers bevestigde het effect op visceraal vet en zag daarnaast een bescheiden afname van levervet.

De leverstudie uit 2019 is de interessantste. Bij eenenzestig deelnemers met hiv en leververvetting daalde de leververvettingsfractie met zevenendertig procent ten opzichte van de uitgangswaarde. Vijfendertig procent van de behandelde deelnemers kwam onder de vijfprocentgrens die leververvetting definieert, tegen vier procent op placebo. Belangrijker nog: fibroseprogressie kwam significant minder voor, tien procent tegen zevenendertig procent.

Een meta-analyse over vijf gerandomiseerde studies bevestigde het beeld: 27,71 cm² minder visceraal vetweefsel, 1,18 kg minder rompvet, 1,42 kg méér vetvrije massa en 4,28 procent minder levervet, zonder ernstige bijwerkingen of verstoring van de glucosestofwisseling.

Alle grote studies zijn uitgevoerd bij hiv-positieve populaties met lipodystrofie of leververvetting. Dat zijn mensen met een uitgesproken metabole ontregeling. Er bestaat geen enkele grote gerandomiseerde studie bij verder gezonde volwassenen voor lichaamssamenstelling of veroudering. Het mechanisme ondersteunt die toepassing; het directe klinische bewijs bestaat niet.

Op cognitie werd het onderzocht en het leverde niets op: in een fase 2-studie bij drieënzeventig deelnemers nam de tailleomtrek significant af, maar verschilden de cognitieve uitkomsten niet significant tussen de groepen, en correleerde de stijging van IGF-1 nergens mee.

In de studies trad na staken opnieuw vetophoping op.

Er is één praktische eigenschap die uniek is voor deze stof en die uit de moleculaire bouw volgt. De beschermkap aan de kop stoot water af en de keten zit vol hydrofobe residuen. Bij lagere temperatuur gaan die delen van naburige moleculen aan elkaar plakken, wat tot gelvorming leidt. Opgelost materiaal hoort daarom op kamertemperatuur, niet in de koelkast. Standaard zuiverheidstesten meten chemische afbraak en detecteren die fysieke klontering niet.